Glejak wielopostaciowy, GBM - diagnoza, leczenie, nowości

[Crono5]

Dichlorooctan (DCA) invitro uczula oba typy: dziki i nad ekspresjonowany BCL-2 komórek nowotworu prostaty na radioterapię.

tłumaczenie z pełnego tekstu dostępnego tutaj:
Dichloroacetate (DCA) Sensitizes Both Wild-Type and Over Expressing Bcl-2 Prostate Cancer Cells In Vitro to Radiation


Wengang Cao,1,3 Saif Yacoub,1,3 Kathleen T. Shiverick,2,3
Kazunori Namiki,1,3 Yoshihisa Sakai,1,3 Stacy Porvasnik,1,3
Cydney Urbanek,1,3 and Charles J. Rosser1,2,3*
1Department of Urology,University of Florida,Gainesville, Florida
2Department of Pharmacologyand Therapeutics,University of Florida,Gainesville, Florida
3Prostate CancerTranslationalWorking Group,University of Florida,Gainesville, Florida


PRZESŁANKI
Bcl-2, chroni komórki przed apoptozą i zwiększa przeżywalność na korzyść komórek w których występuję nadekspresja tego onkogenu. Dodatkowo nadekspresja Bcl-2 powoduję występowanie oporności na radioterapię. Niedawno zostało dowiedzione, że dichlorooctan (DCA) wzmacnia maszynerie apoptyczną poprzez wejście w interakcję z Bcl-2. W tej pracy zbadaliśmy, czy leczenie ludzkiego nowotworu prostaty za pomocą DCA może modulować ekspresję Bcl-2 oraz czy modulacja w ekspresji Bcl-2 może wzmacniać nadekspresję Bcl-2 w celu uwrażliwiania komórek na cytotoksyczne efekty radioterapii.

METODY
Komórki ludzkiego nowotworu prostaty PC-3-Bcl-2 i PC-3-Neo były leczone invitro z użyciem DCA z dodatkiem napromieniowania, były one również analizowane pod kątem poszukiwania zmian proliferacyjnych, przeżywalności klonogenicznej, zaburzeń w komórkowym cyklu fazy apoptozy, potencjału membran mitochondrialnych, oraz ekspresji białek Bcl-2, Bcl-xL, bax lub Bak.


WYNIKI
Samotne DCA wytwarzało znaczące cytotoksyczne objawy, było ono również związane z cyklem aresztu komórkowego G1. Dodatkowo DCA było związane z zwiększonym współczynnikiem apoptozy. Kombinacja DCA z napromieniowaniem uczulało obie linie komórkowe na zabójcze oddziaływanie promieniowania. Rezultatem leczenia Pc-3 Bcl-2 lub PC-3-Neo za pomocą DCA i napromieniowaniem były znaczące zmiany w wielu członkach rodziny Bcl-2. Dodatkowo w wyniku terapii DCA w potencjale membran mitochondrialnych e widoczne znaczące zmiany, co wspierało informacje odnośnie oddziaływania DCA na mitochondria.

WNIOSKI.
Jest to pierwsze badanie pokazujące, że DCA może efektywnie uczulać dziki i nadekspresyjny typ Bcl-2 komórek ludzkiego nowotworu prostaty na radioterapię poprzez modulację ekspresji kluczowych członków rodziny Bcl-2. Razem te odkrycia gwarantują dalsze oszacowanie kombinacji DCA i napromieniowania.


Prostate #2008 Wiley-Liss, Inc.