Avastin a poprawa funkcji neurokognitywnych pacjentów

Co przyniesie przyszłość?
Wiadomości ze świata nauki, odkrycia, nowe dokonania medycyny mogące pomóc w walce z glejakiem. Oraz specjalny dział poświęcony najnowszym informacjom na temat Temodalu (TMZ).

Avastin a poprawa funkcji neurokognitywnych pacjentów

Postprzez Crono5 » Pn wrz 28, 2009 7:34 pm

Bevacizumab (Avastin) może odgrywać ważną rolę w poprawie funkcji neurokognitywnych u pacjentów z najbardziej agersywną formą nowotworu mózgu

przedruk z:
http://www.medicalnewstoday.com/articles/164954.php

Bevacizumab (Avastin) Could Play An Important Role In Improving The Neurocognitive Function Of Patients With The Most Aggressive Form Of Brain Cancer

Article Date: 23 Sep 2009 - 7:00 PDT

Roche today announced that an analysis of the phase II BRAIN study of bevacizumab (Avastin®) alone or in combination with irinotecan chemotherapy for the treatment of relapsed or progressive glioblastoma (GBM) demonstrated that in addition to increasing the chance of patients being alive without worsening of their disease at six months (progression free survival; PFS-6)[i], bevacizumab-based therapy may also lead to additional positive impact on neurocognitive function.[ii] Adverse events in the BRAIN study were consistent with those previously seen with bevacizumab and no new safety signals were reported.

The analysis presented today at Europe's largest scientific meeting for cancer specialists, the joint 15th ECCO and 34th ESMO, showed that those patients who responded to bevacizumab-based therapy may also have a stabilisation or improvement in neurocognitive function and a reduction in their dose of steroids.2

"Stabilising neurocognitive function and reducing reliance on steroids can improve day to day life for patients with recurrent GBM which, given the poor prognosis, is a key aim of treatment," said Professor James Vredenburgh, Medical Director, Adult Clinical Service, Duke University Medical Center, Durham, USA. "This analysis suggests that bevacizumab-based therapy which has already demonstrated PFS benefits may also have a positive impact on patients' daily lives and should offer hope to physicians, patients and their caregivers alike."

Neurocognitive function includes the ability to think and reason, to make judgements and remember things. A decline in this function, a common consequence of GBM, can be distressing for both patients and their families. Bevacizumab based treatment was also associated with lower use of steroids in some patients. Steroids are an important part of managing symptoms in many patients with GBM but they can lead to complications such as weight gain, insomnia and behavioural changes. Reduction in steroid dose means that physicians may be able to reduce the side effects of long term steroid use.

GBM is the most common and the most aggressive type of primary malignant brain tumour and most patients experience relapse or progression of their disease following initial treatment.[iii] When the disease returns, prognosis is particularly poor and improving day to day life for patients is a component of the treatment aim.

"Avastin continues to demonstrate its benefits as a treatment for an increasing variety of cancers," said William M. Burns, CEO of Roche's Pharmaceuticals Division. "Avastin based therapy has the potential to make a real difference for patients with glioblastoma."

Bevacizumab (Avastin) precisely inhibits vascular endothelial growth factor (VEGF) a key mediator of angiogenesis, the growth of new blood vessels, which is essential for tumour growth and spread. GBM has very high VEGF expression. By controlling angiogenesis, bevacizumab controls tumour growth.

Bevacizumab has a well-established tolerability profile and the most frequently observed adverse drug reactions in clinical trials were hypertension, fatigue, neuropathy and proteinuria.[iv] The most common side effects are generally manageable, for example, hypertension can generally be managed with conventional antihypertensive treatment.

In May 2009, bevacizumab was granted accelerated approval for the treatment of GBM patients with progressive disease following prior therapy from the US Food and Drug Administration (FDA) based on data from the BRAIN study (AVF3708g) which was recently published in the Journal of Clinical Oncology1 and an NCI study (NCI 06-C-0064E). The data is currently being discussed with regulators in Europe and has led to approvals in Switzerland, Albania, Dominican Republic, India, Moldova and the Ukraine.

Bevacizumab is not licensed for the treatment of GBM in the UK.

A large, over 900 patient phase III study of bevacizumab, for the treatment of newly diagnosed GBM patients (AVAGLIO) is underway.[v]

About the BRAIN study

The BRAIN study was a US based open-label, multicentre, non-comparative phase II study including 167 patients with histologically confirmed GBM that had progressed following initial treatment with temozolomide and radiation. The primary endpoints of the BRAIN trial were progression free survival-6 (PFS-6), (defined as the percentage of patients who remained alive and progression free at 24 weeks) and objective response rate (ORR), (defined as a complete or partial response on two consecutive MRIs obtained 4 weeks apart). Secondary endpoints explored included OS, PFS, duration of response to treatment and safety. The BRAIN study evaluated bevacizumab at a dose of 10mg/kg every two weeks, as a single agent (BEV), or in combination with irinotecan chemotherapy (BEV-IRI).

This latest analysis of the BRAIN study demonstrated that:2

Steroid Use

Of the patients not requiring corticosteroids at baseline, more than 75% bevacizumab and 65% bevacizumab plus chemotherapy patients did not use corticosteroids post-baseline.

The majority of patients with an objective response or who were alive and without progression at 24 weeks had sustained reduction in steroid dose when receiving bevacizumab based therapy.

-- At baseline, over half of the patients (50.6% BEV and 52.4% BEV-IRI pts) took systemic corticosteroids. Of these patients receiving steroids at baseline:

- In patients that responded (complete or partial) to bevacizumab-based therapy, 57% and 64% of patients receiving bevacizumab and bevacizumab + chemotherapy, respectively had a sustained reduction in steroid use (defined as being able to at least halve their steroid dose for at least half the time they were on treatment )

- In patients who were alive and without progression of disease at 24 weeks 58% and 86% demonstrated a sustained reduction in steroid dose (defined as being able to at least halve steroid dose for at least half the time on treatment) when receiving bevacizumab or bevacizumab + chemotherapy, respectively.

Neurocognitive Function

The majority of patients with an objective response or alive and without progression at 24 weeks had improved or stable neurocognitive function compared to baseline.

-- Of the patients with an objective response, 75% and 60.7% of patients receiving bevacizumab and bevacizumab + chemotherapy, respectively experienced stable or improved neurocognitive function at time of their response relative to baseline

-- Of the patients with PFS greater than 6 months, 70.4% and 70% had stable or improved neurocognitive function at week 24 relative to baseline, when receiving bevacizumab or bevacizumab + chemotherapy, respectively.

The BRAIN study previously demonstrated:2

-- When bevacizumab was evaluated as a single agent, the study showed that at six months almost half (42.6%) of patients lived without their disease advancing, as defined by progression-free survival (PFS). When bevacizumab was combined with irinotecan, this figure increased to 50.3%.

-- In the study, nearly a third (28%) of patients responded to bevacizumab as a single agent, meaning tumours decreased in size by at least 50%. When bevacizumab was combined with irinotecan, 38% of patients responded to bevacizumab.

-- Patients receiving bevacizumab alone had a median overall survival of 9.2 months compared to 8.7 months for those receiving bevacizumab in combination with irinotecan, which was a secondary endpoint in the study. Most adverse events related to bevacizumab in this trial appeared to be similar to those previously reported in other bevacizumab studies1.

About Glioblastoma

Brain cancer affects approximately 4,500 people per year in the UK and there are many different types[vi] including glioblastoma. Following initial treatment, glioblastoma tumours nearly always return.[vii] According to historical estimates, less than 10 percent of patients with recurrent GBM respond to treatment and approximately 15 percent will live six months without their disease getting worse.1 GBM is a compelling therapeutic target for bevacizumab as these tumours have among the highest levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) of any solid tumour.

About bevacizumab

Bevacizumab is an antibody that specifically binds and blocks VEGF (vascular endothelial growth factor). VEGF is the key driver of tumour angiogenesis - an essential process of development and maintenance of blood vessels which is required for a tumour to grow and to spread (metastasize) to other parts of the body. Bevacizumab's precise mode of action helps control tumour growth and metastases with only a limited impact on side effects of chemotherapy. Bevacizumab is approved in EU for the treatment of the advanced stages of four common cancer types: colorectal cancer, breast cancer, lung cancer and kidney cancer.

More than 500,000 patients have been treated with Avastin (bevacizumab) so far. A comprehensive clinical programme with over 450 clinical trials is investigating the use of bevacizumab in various tumour types (including colorectal, breast, non-small cell lung, brain, gastric, ovarian, prostate and others) and different settings (advanced or early stage disease).

References

[i] Friedman H et al. J Clin Oncol 2009; 31 August. Last accessed 1 September 2009 at http://jco.ascopubs.org/cgi/content/abs ... .19.8721v1.

[ii] J. Vredenburgh et al. ECCO 15 ESMO 34 2009; Abstract #8707.

[iii] Cancer Research UK. Statistics and outlook for brain tumours. http://www.cancerhelp.org.uk/help/defau ... 5296#astro Last accessed 18 September 2009

[iv] Avastin Summary of Product Characteristics. Available from http://emc.medicines.org.uk/ Last accessed September 2009

[v] O. Chinot et al. ECCO 15 ESMO 34 2009; Poster #46. Addition of Bevacizumab to the multi-modailty standard of care in patients with newly diagnosed glioblastoma: A Phase III trial.

[vi] Cancer Research UK. Brain tumours at a glance. Available from http://info.cancerresearchuk.org/cancer ... ers/brain/ Last accessed 18 September 2009

[vii] Medscape. Recurrent Glioblastoma Multiforme: Definition of Recurrent GBM. Last accessed 10 August 2009 http://www.medscape.com/viewarticle/540150_2

Source
Roche
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka

Re: Avastin a poprawa funkcji neurokognitywnych pacjentów

Postprzez Crono5 » Śr wrz 30, 2009 2:34 pm



Dodatkowe info o Avastinie:
Avastin




Bevacizumab (Avastin) może odgrywać ważną rolę w poprawie funkcji neurokognitywnych u pacjentów z najbardziej agersywną formą nowotworu mózgu


Data artykułu: 23 Wrz 2009 - 7:00 PDT

tłumaczenie z:
http://www.medicalnewstoday.com/articles/164954.php

Roche ogłosił dziś wyniki analizy II fazy badań BRAIN nad bevacizumab (Avastin®) podawanego samego lub w połączeniu z chemioterapią irinotecan w leczeniu wznowy lub postępu glioblastoma (GBM). Wyniki wykazały, że w dodatku oprócz zwiększenia szans przeżycia pacjentów bez pogorszenia ich schorzenia w przeciągu 6 miesięcy (przeżywalność wolna od progresji; PFS-6)[i] terapia oparta o bevacizumab może prowadzić do dodatkowego pozytywnego wpływu na funkcjonowanie neurokognitywne. [ii] Działania niepożądane w tym badaniu BRAIN były spójne z tymi obserwowanymi wcześniej, a które wynikały ze stosowania bevacizumab przez co nie dały żadnych nowych oznak odnośnie bezpieczeństwa podawania.

Przedstawione dziś analizy na największej w Europie naukowej konferencji specjalistów od nowotworów the joint 15th ECCO and 34th ESMO, wykazały, że ci pacjenci którzy odpowiedzieli na terapię opartą o bevacizumab mogli również doświadczyć stabilizacji lub poprawy funkcji neurokognitywne oraz mogli także zmniejszyć zażywaną dawkę sterydów. 2

„Stabilizacja funkcjonowania neurokognitywnego oraz redukcja zależności od sterydów może poprawić codzienne życie pacjentów ze wznową GBM, która dawała kiepskie prognozy, jest kluczowym celem tej terapii”, powiedział profesor James Vredenburgh, Dyrektor Medyczny, z Adult Clinical Service, na Duke University Medical Center, Durham, USA. „Analizy te sugerują, że terapia oparta o bevacizumab która już wykazała korzyści PFS może również mieć pozytywny wpływ na codzienne życie pacjentów i powinna oferować nadzieje dla lekarzy, pacjentów jak również ich opiekunom.”

W ramach neurokognitywnego funkcjonowania znajduje się możliwość myślenia i rozumowania, podejmowania osądów i pamiętania różnych rzeczy. Obniżenie tej funkcjonalności jest częstą konsekwencją GBM może być to bolesne zarówno dla pacjentów jak ich rodzin. Terapia oparta o bevacizumab była również skojarzona u niektórych pacjentów z korzystaniem z niższej dawki sterydów. Sterydy są ważną częścią radzenia sobie z objawami u wielu pacjentów z GBM ale prowadzą one do powikłań i komplikacji takich jak przybór na masie, bezsenność oraz zmiany w zachowaniu (a także powodują cukrzyce po sterydową – dop. cron). Redukcja dawki sterydów oznacza, że lekarze będą w stanie zredukować efekty uboczne związane z długotrwałym ich zażywaniem.

GBM jest najbardziej pospolitym i najbardziej agresywnym typem pierwotnego złośliwego guza mózgu większość pacjentów po terapii wstępnej doświadcza wznowy lub progresji ich schorzenia. [iii] Kiedy schorzenie powraca prognozy są praktycznie kiepskie i poprawa codziennego życia pacjentów jest częścią docelową terapii.

„Avastin nieprzerwanie wykazuje korzyści jako terapia na zwiększającą się gammę nowotworów,” powiedział William M. Burns, CEO Roche's Pharmaceuticals Division. „ Terapia oparta o Avastin ma potencjał wprowadzenia dużej zmiany dla pacjentów z glioblastoma”
Bevacizumab (Avastin), dokładnie inhibituje czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) kluczowy pośrednik angiogenezy, wzrostu nowych naczyń krwionośnych, które są niezbędne dla wzrostu i rozprzestrzenianie się guza. W przypadku GBM poziom ekspresji VEGF jest bardzo wysoki. Poprzez kontrolę angiogenezy, bevacizumab kontroluje wzrost guza.

Bevacizumab ma dobrze ustalony profil tolerancji a wśród wszystkich najczęściej obserwowanych efektów ubocznych podczas badań klinicznych wsytępowały: nadciśnienie, zmęczenie, neuropatia, białkomocz. [iv] Większość często występujących efektów ubocznych generalnie jest możliwa do kontrolowania, na przykład nadciśnienie może być kontrolowane zazwyczaj z użyciem konwencjonalnej terapii przeciwnadciśnieniowej.

W maju 2009, w oparciu o dane z badania BRAIN (AVF3708g) które zostało niedawno opublikowane w the Journal of Clinical Oncology1 and an NCI study (NCI 06-C-0064E), lekowi bevacizumab została przydzielona przyśpieszona zgoda przez FDA na leczenie pacjentów GBM ze schorzeniem progresywnym po terapii pierwotnej. Dane obecnie są przedmiotem dyskusji z organami nadzoru w Europie i doprowadziły do zgody na jego stosowanie w Szwajcarii, Albanii, Republice Dominikany, Indii, Mołdawii, oraz Ukrainie.

Bevacizumab nie ma licencji w UK na terapię GBM.

W przygotowaniu jest duża z udziałem ponad 900 pacjentów III faza badania klinicznego bevacizumab w leczeniu świeżo zdiagnozowanych pacjentów z GBM (AVAGLIO).[v]



Informacje o badaniu BRAIN.


Badanie BRAIN odbywało się w USA było ono oparte na otwartej wieloośrodkowej , nieporównawczej fazie II badań klinicznych w których brało udział 167 pacjentów z histopatologiczne potwierdzonym GBM u których nastąpiła progresja po terapii wstępnej z użyciem temozolomide oraz radioterapii. Głównymi punktami końcowymi badania BRAIN były: czas przeżycia wolny od progresji -6 (PFS-6), (zdefiniowany jako procent pacjentów którzy pozostawali nadal przy życiu i nie nastąpiła u nich progresja przez 24 tygodnie) oraz obiektywny współczynnik odpowiedzi (OPR), (zdefiniowany jako całkowita lub częściowa odpowiedź na dwóch kolejnych TK wykonanych w odstępie 4 tygodni) . W ramach drugich badanych punktów końcowych zawierały się OS, PFS, czas odpowiedzi na terapię oraz bezpieczeństwo. Badanie BRAIN oceniło bewacizumab w dawce 10mg/kg podawanego co dwa tygodnie albo sam (BEV) albo w połączeniu z chemioterapią irinotecan (BEV-IRI).



Ostatnie analizy badania BRAIN wykazały, że: 2



Użycie sterydów

Pośród pacjentów nie wymagających kortykosterydów na początku terapii więcej jak 75% pacjentów leczonych bevacizumab oraz 65% leczonych bevacizumab plus chemioterapia nie używało kortykosterydów w dalszej czasie terapii.
Większość pacjentów z obiektywną odpowiedzią lub którzy żyli bez wznowy przez 24 tygodnie podtrzymywało redukcje dawki sterydów w czasie otrzymywania terapii opartej o bevacizumab.

Na początku ponad połowa pacjentów (50.6 % BEV oraz 52.4% BEV – IRI pts) zażywała kortykosterydy. Spośród tych pacjentów otrzymujących sterydy na początku:

- wśród pacjentów którzy odpowiedzieli (całkowicie lub częściowo) na terapię opartą o bevacizumab odpowiednio 57% oraz 64% pacjentów otrzymujących bevacizumab oraz bevacizumb + chemioterapię miało podtrzymanie redukcji dawki sterydów ( zdefiniowane jako możliwość otrzymywania co najmniej połowy dawki prze co najmniej połowę czasu leczenia)

- wśród pacjentów którzy żyli bez progresji schorzenia przez okres 24 tygodni odpowiednio 58% oraz 86 % wykazało podtrzymanie redukcji dawki sterydów ( zdefiniowane jako możliwość otrzymywania co najmniej połowy dawki prze co najmniej połowę czasu leczenia) podczas otrzymywania bevacizumab oraz bevacizumb + chemioterapia.


Funkcje neurokognitywne

Funkcjonowanie neurokognitywne uległo poprawie u większości pacjentów z obiektywną odpowiedzią lub będących przy życiu bez progresji w przeciągu 24 tygodni w porównaniu z początkiem terapii.

-- Spośród pacjentów z obiektywną odpowiedzią odpowiednio 75% oraz 60.7% pacjentów otrzymujących bevacizumab oraz bevacizumb + chemioterapię doświadczyło stabilizacji lub poprawy funkcjonowania neurokognitywnego z biegiem czasu w odniesieniu do początku terapii.

--Spośród pacjentów z FPS większym jak 6 miesięcy, odpowiednio 70.4% oraz 70% pacjentów otrzymujących bevacizumab oraz bevacizumb + chemioterapię w 24 tygodniu w odniesieniu do początku terapii doświadczyło stabilizacji lub poprawy funkcjonowania neurokognitywnego
Badanie BRAIN poprzednio wykazało:2

--Kiedy bevacizumab był oceniany jako podawany sam, badanie wykazało, że w 6 miesięcy prawie połowa (42.6%) pacjentów żyło bez postępu schorzenia wg . definicji twierdzenia czasu wolnego od progresji (PFS) . Kiedy bevacizumab został połączony z irinotecan liczba ta wzrosłą do 50.3%.
--W badaniu niemal 1/3 pacjentów (28%) odpowiedziała na bevacizumab kiedy ten był podawany sam, co oznaczało, że guzy zmniejszyły się przynajmniej 50%. Kiedy bevacizumab został połączony z irinotecan 38% pacjentów odpowiedziało na bevacizumab.

-- Pacjenci otrzymujący sam bevacizumab mieli medianę przeżywalności wynoszącą 9.2 miesiąca w porównaniu z 8.7 miesiąca dla tych otrzymujących bevacizumab w połączeniu z irinotecan, co było drugim punktem końcowym badania. Większość efektów niepożądanych związanych z bevacizumab występujących w tym badaniu wyglądało na podobne do tych wcześniej zgłaszanych w innych badaniach bevacizumab.


(…)

Jak do tej pory ponad 500,000 było już leczonych z użyciem Avastin (bevacizumab) . Kompleksowy program badań klinicznych w skład którego wchodzi ponad 450 różnego rodzaju badań klinicznych, bada użycie bevacizumab w różnych typach nowotworów ( w tym jelita grubego, piersi, niedrobnokomórkowy płuca, mózgu, żołądka, jajnika, prostaty i inne) z różnymi uwarunkowaniami ( zaawansowane oraz wczesne stadia)

Referencje:

[i] Friedman H et al. J Clin Oncol 2009; 31 August. http://jco.ascopubs.org/cgi/content/abs ... .19.8721v1

[ii] J. Vredenburgh et al. ECCO 15 ESMO 34 2009; Abstract #8707.

[iii] Cancer Research UK. Statistics and outlook for brain tumours. http://www.cancerhelp.org.uk/help/defau ... 5296#astro

[iv] Avastin Summary of Product Characteristics. Available from http://emc.medicines.org.uk/

[v] O. Chinot et al. ECCO 15 ESMO 34 2009; Poster #46. Addition of Bevacizumab to the multi-modailty standard of care in patients with newly diagnosed glioblastoma: A Phase III trial.

[vi] Cancer Research UK. Brain tumours at a glance. Available from http://info.cancerresearchuk.org/cancer ... ers/brain/

[vii] Medscape. Recurrent Glioblastoma Multiforme: Definition of Recurrent GBM. http://www.medscape.com/viewarticle/540150_2

Źródło
Roche
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka


Powrót do News

Kto przegląda forum

Użytkownicy przeglądający ten dział: Brak zidentyfikowanych użytkowników i 6 gości