Glejak wielopostaciowy, GBM - diagnoza, leczenie, nowości

[Crono5]

Uczulanie guza (GBM i czerniaka) na terapie standardową za pomocą quercetin (kwarcetyna)

---

Ciekawostką jest, że quercetin inhibituję ścieżkę PI3K o której wspominałem tutaj Sciezka PI3K - wskaznik czulosci guza na zaglodzenie

a także wspominał o niej także dimitrisk w badaniach za pomoca mikromaciezy (punkt 2):
Raport odnośnie nowotworu piersi - analiza mikromacieżowa chemiowrażliwości
tlumaczenie kolejnej czesci tego raportu pojawi sie juz wkrotce

---

przedruk z:
http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 150528.htm

ScienceDaily (Aug. 7, 2009) — Two forms of skin and brain cancer respond very poorly to chemotherapy and radiation: melanoma and glioblastoma multiforme brain cancer.

Both are the focus of an intensive effort in the department of nutritional sciences at The University of Arizona to find natural, biologically active compounds that will sensitize the cancerous tumors to therapy without damaging normal tissue. By using the compounds in conjunction with conventional treatment, the researchers hope patient survival rates will ultimately increase.

The incidence of melanoma, an aggressive and often fatal form of skin cancer, is increasing at the rate of 3 percent annually, according to the American Cancer Society.

Dacarbazine, the standard chemotherapeutic drug for melanoma for decades, has been ineffective when used alone. To improve its performance, Randy Burd, assistant professor of nutritional sciences and member of the UA's BIO5 Institute, has been testing the drug and its new analog Temozolomide in combination with various bioactive compounds to gain greater response rates on melanoma tumors in cell cultures.

"After working with COX-2 inhibitors – which had complications – we started looking at quinones, which occur in nature as pigments, vitamin biochemical backbones and plant compounds, and then we analyzed the enzymes involved in their activation," Burd said.

Quercetin, a polyphenol found in apples, onions, green tea and other plant-based foods, is a quinone that has shown an interesting effect on melanoma tumors.

In low concentrations quercetin behaves as an antioxidant, yet at high concentrations it becomes a cell-damaging pro-oxidant.

Burd's group is exploiting the pro-oxidant attribute of quercetin, using tyrosinase, which is the highly expressed enzyme responsible for the pigment formation in human skin cells that grow out of control in melanoma.

"The quercetin is similar to precursors of melanin," Burd said. "The tyrosinase actually recognizes and activates quercetin to a pro-oxidant rather than an antioxidant."

When tested together in melanoma tumor cell cultures, the result is tumor cell death. The melanoma enzyme is tricked into activating so much quercetin that it turns around and sensitizes the melanoma cells to the chemotherapy drug, and they die.

Quercetin is an example of a biological response modifier, which is a drug or a compound that changes the function of tumor cells so they will be more responsive to chemotherapy or radiation, according to Burd.

Key members of his research group responsible for moving this work forward include nutritional sciences research associates Sittadjody Sivanandane and Thilakavathy Thangasamy, and graduate research associate Erin Mendoza.

The team is now screening a library of bioactive food and plant compounds to find out if they kill tumor cells for different cancers, and if they do, what genes or proteins are involved in their activity.

The research is supported through a combination of pharmaceutical sponsors, private grants and government funding.

For successful compounds like the quercetin used in the melanoma study, the researchers need to modify them into deliverable pharmaceutical drugs, making the compound more potent, and then put them into repeated clinical trials.

"We're also looking at which enzymes are expressed in different tumors so we can design a specific therapy," Burd said.

In the case of glioblastoma multiforme brain cancer, the focus is on finding and screening quinones that could be used in the brain to reverse the radiation-resistance of tumors, and then using those compounds in conjunction with radiation treatment. The approach is new, and the potential slate of possible bioactive compounds that could be used for different types of cancer is vast.

Burd is ultimately interested in developing and training students in nutrigenomics, the study of molecular relationships between nutrition and the response of people's genes for disease prevention and intervention.

A new program in nutrigenomics has been created through a partnership between investigators at the UA, researchers Adam P. Dicker and Susan Lanza-Jacoby at Thomas Jefferson University in Philadelphia and Marc S. Halfon at the University at Buffalo in New York.

Down the line, it may be possible to develop individualized diets based on someone's cancer risk.

"For example, we would want to know how products like quinones are going to interact with the genes and enzymes in your precancerous cells and cancerous cells," Burd suggested. "Then we would check which foods you should be eating with your particular gene or protein profile to inhibit or treat cancers. Nutrigenomics is limited right now, but it's an emerging field."

[Crono5]

Underlying Mechanism of Quercetin-induced Cell Death in Human Glioma Cells

przedruk z:
http://www.springerlink.com/content/w127074865606gt6/

Eui Joong Kim1, Chang Hwa Choi1 Contact Information, Ji Yeon Park2, Soo Kyung Kang2 and Yong Keun Kim2, 3
(1) Department of Neurosurgery, College of Medicine, Pusan National University, Pusan, 602-739, South Korea
(2) Department of Physiology, College of Medicine, Pusan National University, Pusan, 602-739, South Korea
(3) MRC for Ischemic Tissue Regeneration, College of Medicine, Pusan National University, Pusan, 602-739, South Korea

Received: 13 May 2007 Accepted: 13 June 2007 Published online: 6 March 2008

Abstract There has been considerable interest in recent years in the anti-tumor activities of flavonoids. Quercetin, a ubiquitous bioactive flavonoid, can inhibit proliferation and induce apoptosis in a variety of cancer cells. However, the precise molecular mechanism by which quercetin induces apoptosis in cancer cells is poorly understood. The present study was undertaken to examine the effect of quercetin on cell viability and to determine its underlying mechanism in human glioma cells. Quercetin resulted in loss of cell viability in a dose- and time-dependent manner and the decrease in cell viability was mainly attributed to cell death. Quercetin did not increase reactive oxygen species (ROS) generation and the quercetin-induced cell death was also not affected by antioxidants, suggesting that ROS generation is not involved in loss of cell viability. Western blot analysis showed that quercetin treatment caused rapid reduction in phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and Akt. Transient transfection with constitutively active forms of MEK and Akt protected against the quercetin-induced loss of cell viability. Quercetin-induced depolarization of mitochondrial membrane potential. Caspase activity was stimulated by quercetin and caspase inhibitors prevented the quercetin-induced loss of cell viability. Quercetin resulted in a decrease in expression of survivin, antiapoptotic proteins. Taken together, these findings suggest that quercetin results in human glioma cell death through caspase-dependent mechanisms involving down-regulation of ERK, Akt, and survivin.

[Crono5]

Uczulanie guza (GBM i czerniaka) na terapie standardową za pomocą quercetin (kwarcetyna)

tłumaczenie z:
http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 150528.htm

ScienceDaily (sierpień. 7, 2009) -- Dwa typy nowotworów mózgu i skóry odpowiadają bardzo mizernie na radio i chemioterapię: glioblastoma multiforme i czerniak.

Oba są celem intensywnych poszukiwań w the department of nutritional sciences na The University of Arizona naturalnie biologicznie aktywnych składników które by uczulały guzy nowotwoorwe na terapię bez uszkadzania zdrowej tkanki. Naukowcy mają nadzieje, że poprzez używanie składników w połączeniu ze standardową terapią, współczynniki przeżywalności uleną ostatecznej poprawie.

Według American Cancer Society częstotliwość występowania czerniaka, agresywnej często śmiertelnej formy nowotworu ulega wzrostowi w tempie 3% na rok.

Dacarbazine, standardowy chemioterapeutyk na czerniaka przez dekady używany w monoterapii był nie efektywny. By poprawić jego skuteczność Randy Burd adiunkt nauk żywieniowych, członek instytutu UA BIO5, badał lek oraz jego nowy analog Temozolomide w połączeniu z różnymi bio aktywnymi składnikami, by osiągnąć większą odpowiedź w przypadku guzów czerniaka w liniach komórkowych.

"Po pracy z inhibitorami COX-2 - które miały powikłania zaczęliśmy przyglądać się chinionom, które występują w przyrodzie jako pigmenty, witaminowe szkielety chemiczne, oraz składniki roślin, a następnie przeanalizowaliśmy enzym zaangażowany w ich aktywacje," powiedział Burd.
Kwarcetyna (Quercetin) polifenol znajdujący się w jabłkach, cebuli, zielonej herbacie oraz innym pożywieniu pochodzenia roślinnego jest chininom która wykazała interesujący wpływ na guzy czerniaka.

W niskich stężeniach kwarcetyna zachowuję się jak przeciwutleniacz, ale przy wysokim stężeniu staje się uszkadzającym komórki pro oksydantem.
Używając tyrozyny która jest wysoce ekspresjonowanym enzymem odpowiedzialnym za tworzenie się pigmentu w ludzkich komórkach skóry które w przypadku czerniaka wzrastają bez kontroli, zespół Burd'a bada pro oksydacyjny aspekt kwarcetyny,

"Kwarcetyna jest podobna do prekursorów melaniny" powiedział Burd "W zasadzie tyrozyna rozpoznaje i aktywuje kwarcetyne by ta stała się pro utleniaczem.

W czasie badania wpływu kwarcetyny i chemioterapeutyka na kulturacy komórkowe guzów czerniaka, okazało się, że skutkowało to śmiercią komórek. Enzym czerniaka jest oszukiwany tak by aktywować tyle kwarcetyny, że ta zwraca sie przeciwko niemu i uczula komórki czerniaka na chemioterapeutyk a te obumierają.

Według Burd'a kwarcetyna jest przykładem modyfikatora odpowiedzi biologicznej., który jest lekiem lub składnikiem który zmienia działanie komórek guza tak, że będą one bardziej reagować na radio lub chemioterapię.

Wśród najważniejszych członków jego zespołu badawczego odpowiedzialnych za posuwanie tych prac na przód są research associates Sittadjody Sivanandane and Thilakavathy Thangasamy, oraz graduate research associate Erin Mendoza.

Zespól obecnie przeszukuje bibliotekę bioaktywnego pożywienia oraz związków by dowiedzieć się czy zabijają one komórki guzowe w przypadku innych nowotworów i jeśli tak to jakie geny lub białka są zaangażowane w ich aktywność.

Badanie jest wspierane poprzez połączenie farmaceutycznych sponsorów, dotacji prywatnych i funduszów rządowych.

By uzyskać skuteczne związki, takie jak kwarcetyna używana w badaniu nad czerniakiem badacze muszą zmodyfikować je tak by były lepiej przyswajalnymi lekami, czyniąc związki bardziej silnymi i następnie powtórzyć badania kliniczne.

"przyglądamy się także temu jakie enzymy są ekspresjonowane w różnych guzach tak by móc opracować bardziej specyficzną terapię," powiedział Burd.

W przypadku nowotworu mózgu glioblastoma, celem jest odnalezienie i zweryfikowanie chinin które mogły by być używane do odwrócenia radio oporności guzów, a następnie użycia tych składników w połączeniu z radioterapią. Podejście to jest nowe a potencjalna taca możliwych do wykorzystana związków bioaktywnych używanych w różnych typach nowotworów jest ogromna.

Burd jest także zainteresowany szkoleniem oraz rozwojem studentów w nutrigenomice, nauką zajmującą się molekularnymi związkami pomiędzy żywnością a odpowiedzią ludzkich genów na zapobieganie schorzeniom oraz interwencjom.

Nowy program nutrigenomiki został stworzony poprzez partnerstwo pomiędzy badaczami z UA Adam P. Dicker , Susan Lanza-Jacoby z Thomas Jefferson University w Philadelphia oraz Marc S. Halfon at the University at Buffalo w Nowym Jorku.

Za jakiś czas będzie możliwe opracowanie zindywidualizowanego żywienia w oparciu o czyjeś ryzyko zachorowania na raka.
"Na przykład chcieli byśmy wiedzieć jak produkty takie jak chininy będą wchodziły w interakcje z genami i enzymami w przypadku przedrakowych komórek ," zasugerował Burd. Następnie mogli byśmy sprawdzić jakie pożywienie powinno być spożywane w twoim określonym genem lub białkiem by inhibitować lub leczyć nowotwór. Obecnie Nutrigenomika jest ograniczona ale jest to nowa wyłaniająca się dziedzina".

[Crono5]

---

o Akt bylo także tutaj:

Kurkuma blokuje formowanie się guzów mózgu
Guzy używają cukru aby zapobiec śmierci komórki

---

Podstawowy mechanizm indukowania śmierci komórkowej przez kwarcetyne w ludzkich komórkach glejaka

tłumaczenie z:
http://www.springerlink.com/content/w127074865606gt6/

Eui Joong Kim1, Chang Hwa Choi1 Contact Information, Ji Yeon Park2, Soo Kyung Kang2 and Yong Keun Kim2, 3
(1) Department of Neurosurgery, College of Medicine, Pusan National University, Pusan, 602-739, South Korea
(2) Department of Physiology, College of Medicine, Pusan National University, Pusan, 602-739, South Korea
(3) MRC for Ischemic Tissue Regeneration, College of Medicine, Pusan National University, Pusan, 602-739, South Korea

Otrzymano: 13 Maj 2007 Zaakceptowano: 13 Czerwiec 2007 Opublikowano online: 6 March 2008


Streszczenie:

W ostatnich latach odnotowano zainteresowanie związane z przeciw guzowym działaniem flawonoidów. Kwarcetyna wszechobecny bioaktywny flawonoid może inhibitować proliferację i indukować apoptozę w różnych komórkach nowotworowych.

Jednak dokładny mechanizm poprzez który kwarcetyna indukuje apoptozę w komórkach nowotworowych jest słabo rozumiany. Obecne badanie zostało podjęte by zbadać wpływa kwarcetyny na żywotność komórki oraz ustalenia mechanizmu który za to odpowiada w ludzkich komórkach glejaka.
Kwarcetyna spowodowała utratę żywotności w sposób zależny od dawki i czasu oraz zmniejszenie żywotności komórki był związany z jej śmiercią.

Kwarcetyna nie zwiększała wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS) a indukowana kwarcetyną śmierć komórkowa nie była zaburzania przez przeciwutleniacze, co by sugerowało, że wytwarzanie ROS nie było zaangażowane w utratę żywotności komórek.

Analiza Western Blot, wykazała, że terapią kwarcetyną spowodowała gwałtowny spadek fosforylacji extracellular signal-regulated kinase (ERK) oraz Akt. Krótka transfekcja z konstytutywnie aktywnymi formami MEK oraz Akt chroniła przed utratą żywotności komórki indukowaną przez kwarcetynę.

Kwarcetyna indukowała depolaryzację potencjału membrany mitochondrialnej. Aktywność kaspaz była stymulowana przez kwarcetynę a inhibitory kaspaz zapobiegały indukowanej przez kwarcetynę utracie żywotności komórki.
Kwarcetyna spowodowała spadek ekspresji przeciw apoptycznych białek surwiwiny.

Wszytkie te wyniki wskazują, że kwarcetyna działanie kwarcetyny skutkuje smiercią ludzkich komórek glejaka poprzez mechanizmy zależne od kaspaz angażując regulacje w dół (ujemne sprzężenie zwrotne) ERK, Akt oraz surwiwiny.