Metformin indukuje apoptoze w komorkach glejaka

Co przyniesie przyszłość?
Wiadomości ze świata nauki, odkrycia, nowe dokonania medycyny mogące pomóc w walce z glejakiem. Oraz specjalny dział poświęcony najnowszym informacjom na temat Temodalu (TMZ).

Metformin indukuje apoptoze w komorkach glejaka

Postprzez Crono5 » Śr lip 22, 2009 9:14 am

Dwojaka aktywnosc metforminu: areszt cyklu komorkwego i apoptoza zalezna od mitohondriow

wspominalem o nim takze tutaj:

Metformin - lek na cukrzyce typu II robi to samo co p53
DCA i metformin zmniejszają ilość guzów piersi u gryzoni
Ścieżka LKB1/AMPK-molek. powiązanie między cukrzycą a rakiem




przedruk z:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17447005


Dual antiglioma action of metformin: cell cycle arrest and mitochondria-dependent apoptosis.




Isakovic A, Harhaji L, Stevanovic D, Markovic Z, Sumarac-Dumanovic M, Starcevic V, Micic D, Trajkovic V.
Institute of Biochemistry, School of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia.



The present study reports for the first time a dual antiglioma effect of the well-known antidiabetic drug metformin. In low-density cultures of the C6 rat glioma cell line, metformin blocked the cell cycle progression in G(0)/G(1) phase without inducing significant cell death. In confluent C6 cultures, on the other hand, metformin caused massive induction of caspase-dependent apoptosis associated with c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation, mitochondrial depolarization and oxidative stress. Metformin-triggered apoptosis was completely prevented by agents that block mitochondrial permeability transition (cyclosporin A) and oxygen radical production (N-acetylcisteine), while the inhibitors of JNK activation (SP600125) or glycolysis (sodium fluoride, iodoacetate) provided partial protection. The antiglioma effect of metformin was reduced by compound C, an inhibitor of AMP-activated protein kinase (AMPK), and was mimicked by the AMPK agonist AICAR. Similar effects were observed in the human glioma cell line U251, while rat primary astrocytes were completely resistant to the antiproliferative and proapoptotic action of metformin.

PMID: 17447005 [PubMed - indexed for MEDLINE
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka

Re: Metformin indukuje apoptoze w komorkach glejaka

Postprzez Crono5 » Śr lip 22, 2009 7:37 pm

Cell Mol Life Sci. 2007 Maj ;64(10):1290-302.

tłumaczenie z:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17447005

pełna wersja:
Dual antiglioma action of metformin: cell cycle arrest and mitochondria-dependent apoptosis


Dualne przeciw glejakowe działanie metforminu: areszt cyklu komórkowego oraz apoptoza zależna od mitochondriów

Isakovic A, Harhaji L, Stevanovic D, Markovic Z, Sumarac-Dumanovic M, Starcevic V, Micic D, Trajkovic V.
Institute of Biochemistry, School of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia.


Obecne badanie donosi po raz pierwszy o dualnym przeciw glejakowym wpływie dobrze znanego leku przeciw cukrzycowego metformin. W kulturach o niskim skupieniu szczurzych R6 liniach komórkowych glejaka, metformin blokował postęp cyklu komórkowego w fazie G(0)/G(1) bez indukowania znaczącej śmierci komórkowej. Z drugiej zaś strony w przepadku zlewających się kulturach komórek C6, metformin powodował masywną indukcję zależnej od kaspaz apoptozy skojarzonej z aktywacją kinazy JNK (c-Jun N-terminal kinase), depolaryzacją mitochondriów oraz stresem oksydacyjnym. Apoptoza wyzwalana metforminem była całkowicie zapobiegała przez agentów którzy blokowali niespecyficzne kanały białkowe w błonie mitochondrialnej – tak zwane megakanały (mPT – mitochondrial permeability transition) (Cyklosporyna A) oraz produkcje rodników tlenowych (N-acetylocysteina), podczas gdy inhibitory aktywacji JNK (SP600125) lub glikolizy (fluorek sodu (pasta do zębów), jodooctan) zapewniały częściową ochronę. Działanie przeciw glejakowe metforminu było redukowany przez compound C, inhibitor AMP aktywowanej kinazy białkowej (AMPK) oraz był on naśladowany przez AICAR agonistę AMPK. Podobny wpływ był obserwowany w przypadku ludzkich linii komórkowych U251, podczas gdy pierwotne szczurze astrocyty były całkowicie oporne na przeciw proliferacyjne i pro apoptyczne działanie metforminu.


Obrazek
Hipotetyczny model działania przeciw glejakowego metforminu. Zdarzenia wewnątrz komórkowe indukowane przez metformin prowadzą do blokady proliferacji w komórkach o niskim stopniu zlania lub apoptozę w komórkach o wysokim stopniu zlania. Linie kropkowane oznaczają przypuszczane ale nie bezpośrednio potwierdzone relacje. Miejsce działania farmakologicznych inhibitorów [compound C, SP600125, jodooctan, fluorek sodu(NaF), Cyklosporyna A (CsA), N-acetylocysteina (NAC), zVAD-fmk] również zostało uwzględnione.


Otrzymano 14 Luty 2007; otrzymano po korekcie 26 Marca 2007; zaakceptowano 3 Kwiecień 2007, opublikowano online 20 kwietnia
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka


Powrót do News

Kto przegląda forum

Użytkownicy przeglądający ten dział: Brak zidentyfikowanych użytkowników i 0 gości