Kwas dichlorooctowy [DCA] uaktywnia apoptoze

Co przyniesie przyszłość?
Wiadomości ze świata nauki, odkrycia, nowe dokonania medycyny mogące pomóc w walce z glejakiem. Oraz specjalny dział poświęcony najnowszym informacjom na temat Temodalu (TMZ).

Postprzez Crono5 » Cz sie 23, 2007 3:11 pm

Dichloroacetate
Disease Mechanism III: Abnormalities in Energy Metabolism

przedruk z:
http://www.stanford.edu/group/hopes/treatmts/ebuffer/j4.html

An Energy Buffer

Drug Summary: Dichloroacetate stimulates an enzyme called PDC that is essential for the production of energy in cells. Because inefficient energy production is believed to contribute to the progression of HD, dichloroacetate therapy could result in increased energy production, and could possibly help delay HD progression.

The altered huntingtin protein seen in the nerve cells of people with HD has been known to cause a decrease in the amount of energy available in cells by disrupting energy metabolism. (For more on metabolism, click here.) The mitochondria of HD cells appear to be damaged by the altered huntingtin and are unable to perform aerobic respiration, a form of energy metabolism. The mitochondrial damage forces cells to resort to anaerobic respiration, a less efficient form of energy metabolism. The inability to perform efficient aerobic respiration leads to decreased energy production. This energy deficit in HD cells leads to various consequences: the cell is unable to perform its different functions as efficiently as it used to and is more vulnerable to toxicity by various molecules.

Researchers believe that increasing the efficiency of aerobic respiration, and in turn, increasing the energy available to the cell, is one way of slowing the progression of HD.

One way by which scientists measure the efficiency of metabolism is cells is by measuring the cells’ lactate levels. Lactate, a by-product of anaerobic respiration, is often found in higher concentrations in cells with decreased metabolism efficiency. High levels of lactate indicate that anaerobic respiration (the less efficient form of energy production) is the primary form of metabolism. On the other hand, low lactate levels indicate that aerobic respiration is the primary form of metabolism used by the cells.

Dichloroacetate in energy metabolism

Dichloroacetate has been found to decrease lactate production in cells by stimulating the pyruvate dehydrogenase complex (PDC), a critical group of enzymes involved in energy metabolism. The PDC is a large complex that is composed of multiple copies of three enzymes - E1, E2, and E3. The PDC serves as the vital enzyme involved in pyruvate oxidation, the step in aerobic respiration in which pyruvate is converted to acetyl-CoA. Pyruvate is a product of glycolysis, the first step in energy metabolism where sugar molecules from the carbohydrates we eat are transformed into pyruvate to be used for further processing in metabolism.

Each of the three enzymes that make up the PDC performs specific reactions that collectively transform pyruvate to acetyl-CoA. Acetyl-CoA is then transported into the mitochondria and enters the Kreb’s Cycle, a step in aerobic respiration. Once acetyl-CoA enters the Kreb’s Cycle, it undergoes various reactions that ultimately end in the production of large quantities of ATP. The PDC acts as a gatekeeper that facilitates and regulates the entry of pyruvate in to the Kreb’s Cycle.

In essence, the PDC determines whether the pyruvate molecules will be transformed into acetyl-CoA. If pyruvate is converted to acetyl-CoA, the cells can use the acetyl-CoA to undergo aerobic respiration. If pyruvate is unable to be converted to acetyl-CoA, the pyruvate is used in anaerobic respiration. If the PDC is damaged, fewer pyruvate molecules are converted to acetyl-CoA, which results in a decrease in the rate of aerobic respiration and a decrease in the number of ATP molecules produced. Instead, the pyruvate molecules stay in the cytosol and undergo anaerobic respiration, producing increased amounts of lactate. An abnormal lactate buildup results in various symptoms such as severe lethargy (tiredness) and poor feeding, especially during times of illness, stress, or high carbohydrate intake.

How is PDC activity regulated?

A family of enzymes called PDC Kinases acts to add phosphate groups to the E1 enzyme of the PDC. Adding a phosphate group to E1 inhibits the activity of the PDC complex. Acetyl-CoA usually activates these PDC kinases as a way to stop production of more acetyl-CoA when it is already present in large amounts and continued production is no longer needed.

Dichloroacetate therapy has been used to increase the efficiency of aerobic respiration. Researchers have reported that dichloroacetate stimulates the PDC by inhibiting the kinase that inactivates the PDC. Once the kinase is inhibited, the PDC continues to be activated and is able to perform its function of converting pyruvate to acetyl-CoA for use in aerobic respiration.

Given that impaired energy metabolism is implicated in the progression of HD, dichloroacetate treatment may improve metabolism and slow HD progression. In mouse models of HD, it is thought that the altered huntingtin protein interferes with the PDC kinases, causing a decrease in active PDC in nerve cells. This additional finding of decreased active PDC in HD nerve cells further supports the possibility of using dichloroacetate to stimulate the PDC and improve cell metabolism.

Dichloroacetate safety

There is some concern about the toxicity of dichloroacetate. Accumulations of dichloroacetate in groundwater have been described by some reports as a potential health hazard. However, concern about dichloroacetate toxicity is mainly based on data obtained in rats who were administered dichloroacetate at doses thousands of times higher than those to which humans are usually exposed. In these animals, chronic administration of dichloroacetate was found to cause liver problems and tumors. (Stacpoole, 1998.) In contrast, the dosage given to most humans is much lower than that administered to the rats. In clinical trials where dichloroacetate is used as a medical drug, no major side effects have been reported. Dichloroacetate is currently the most effective treatment for a disease known as congenital lactic acidosis (CLA). People with CLA have defective PDC enzymes and are thus unable to efficiently produce energy. In one study, patients with CLA were treated with 25-50 mg of dichloroacetate per 1 kg of body weight. No major complications were observed in the participants. (Stacpoole, 1997.) However, more research is currently being done to study the possible toxicity of dichlororacetate.

Issues of dichloroacetate toxicity have also arisen in research not directly related to HD. Dichloroacetate has also been found to protect against neuronal damage in the striatum of rats whose nerve cells have been deprived of blood flow. (Peeling, et al., 1996.) However, a recent report on an ongoing trial of dicholoroacetate treatment in people with mitochondrial disorders has reported that some patients developed new pathological symptoms and some had worsening in the transmission of nerve impulses. (Haas, et al., 2000.) Long-term trials are necessary to clarify the side effects associated with dichloroacetate and its role in HD treatment.

Research on Dichlororacetate

Gansted, et al. (1999) investigated whether dichloroacetate can improve the condition of people with mitochondrial myopathies (MM). The researchers hypothesized that dichloroacetate treatment in people with MM will result in improved energy metabolism. Because a decrease in metabolism is hypothesized to also be associated with HD, results of studies on MM and dichloroacetate may lead clues to the efficacy of dichloroacetate in HD treatment.

The mitochondrial myopathies are a group of neuromuscular diseases caused by damage to the mitochondria. Some of the more common mitochondrial myopathies include Kearns-Sayre syndrome, myoclonus epilepsy with ragged-red fibers (MERRF), and mitochondrial encephalomyopathy lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS). Mitochondrial myopathies are often caused by mutations in the DNA encoding the electron transport protein complexes, resulting in decreased ATP production. Aerobic respiration is not as efficient, so the cells of people with MM have to resort to more anaerobic respiration for their energy needs. The increased anaerobic respiration results in accumulations of lactate during exercise and contributes to exercise intolerance.

Dichloroacetate treatment was administered for 15 days to 7 people with MM. The study showed that dichloroacetate administration lowered lactate levels in most of the patients, indicating that dichloroacetate may improve metabolism efficiency. However, three patients reported that dichloroacetate caused a considerable sedative effect.

Andreassen, et al. (2001) reported that dichloroacetate has therapeutic effects in two mouse models of HD. One model, called the R6/2 mice, had C-A-G repeat lengths of 141 to 152. These mice exhibited HD-like symptoms such as decreased weight, motor dysfunction, brain atrophy, neuronal inclusions, and an increased occurrence of diabetes. The second mouse model, called the N171-82Q mice, had 82 C-A-G repeats in their Huntington genes. These mice exhibited symptoms similar to those of the R6/2 mice except that their symptoms were less severe and more delayed in onset.

Dichloroacetate treatment began at 4 weeks of age and was terminated at 12 weeks of age. A dose of 100mg/kg of body weight was administered daily. The study showed that dicholoroacetate-treated mice of both models showed significantly improved survival and motor function, as well as delayed weight loss and nerve cell loss. The development of diabetes was also delayed. Dichloroacetate was also found to maintain normal amounts of the active form of PDC. However, formation of neuronal inclusions was not altered by dichloroacetate treatment. The results of this study raise the possibility that dichloroacetate might be a potential HD treatment with therapeutic benefits for people with HD.

We hope you enjoyed this section of the HOPES website. To leave feedback for the HOPES team, please click here. Make sure to specify which article you're referring to.
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka

Postprzez Crono5 » So sie 25, 2007 11:05 am

W czwartek postanowailem sproboiwac zaatakowac z innej strony. Wtmieszalem NaDCA z US z propolisem i posmarowalem Tacie glowe. rownolegle chialem sprawdzic czy faktycznie dziala. Posmarowalem zmiany skorne ktore wygladaly jak pieprzyki i ktore pojawily sie niedawno. Szkok. Na drugi dzien nie bylo po nich sladu. Dzis przed 9:00 wymieszalem NaDCA zsudokremem. Posmarowalem zmiane skorna ktora wygladala identycznie jak ta ktora mam ja na prawym barku. Sprawdzam o 11:30. 3/4 doslownie sie rozplynelo. Pozostalo cos co wyglada jak pieprzyk ale bezbarwny oraz 1/4 zabarwiona. Nalozylem wieksza ilosc niz wczesniej. Jestem zszoykowany efektywnoscia.
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka

Postprzez Kubusia » Śr wrz 12, 2007 7:22 pm

hej,
dzis zwiększyliśmy dawkę DCA do 40 mg/kg i wieczorem poziom leukocytów wyniósł 125 wpw, może ma ktoś wiedzę czy byc może zwiększenie dawki mogło miec z tym coś wspólnego? czy taki jednorazowy wynik jest miarodajny? zobaczymy jak jutro rano będzie...
Kubusia
świeżynka
 
Posty: 14
Dołączył(a): Cz sie 09, 2007 4:20 pm

Postprzez palka_k » Śr paź 03, 2007 10:31 pm

Kubusia,

I jak tam postępy w leczeniu DCA, gryzeofulwiną i selolem?
Napisz pls co tam u Was.

Pozdrawiam serdecznie,
Paulina
palka_k
świeżynka
 
Posty: 18
Dołączył(a): Wt maja 08, 2007 10:21 pm

Postprzez Kubusia » So paź 06, 2007 9:32 am

Witam,
jeśli chodzi o postępy to z przykrością muszę powiedzieć nie ma żadnych:( z racji przyjmowania olbrzymiej ilości "pseudoleków" (piszę pseudo mając na myśli suplementy, DCA, selol itd) z części trzeba było zrezygnować bo organizm się buntował..., Teściowa schudła strasznie, guz cały czas rośnie i utrudnia jedzenie, dochodzą jeszcze problemy z nerkami (trudności z wypróżnianiem, spuchnięte nogi) i strasznie niskie ciśnienie.
Bardzo chciałabym napisać coś pozytywnego i dla siebie i innych ale cóż jeśli nie zdarzy się cud...
Kubusia
świeżynka
 
Posty: 14
Dołączył(a): Cz sie 09, 2007 4:20 pm

Postprzez olek1 » So paź 06, 2007 11:39 am

koniecznie zróbice badania.
moja sisotra tez miała bardzo niskie ciśnienie.
okzalo sie , ze w terpaii , ktora prowadzilismy spadł potas, to on spowodował to niskie cisnienie. koniecznie badania krwi , zelazo ,potas, i inne.
poza tym popytaj lekarxzy , cy oby wzmocnic osobe nie możana byłoy podac kroplówki , glukoza potem sól.
tylko koniecznie musisz to przeanalizoac , pod kontem terpaii która robicie , bo mozna tez zaszkodzić!!!
poza tym , na spuchnięte nogi podobno dobry jest sok z żurawiny.
kup mrozoną i przetrzyj przez sitko , z tego zrob sok. ( woada + ż) ,
mozę masaz limfatyczny potrzebny , .
olek1
swój człek
 
Posty: 1348
Dołączył(a): Pn lip 10, 2006 4:11 pm

Postprzez Kubusia » Pn paź 08, 2007 8:12 am

Olek1
jeśli chodzi o spuchnięte nogi to wynik problemów z nerkami :( więc myślę iż żurawina nie pomoże..:(
Natomiast co do konsultacji z lekarzem Teściowa powiedziała że do żadnego lekarza nie chce iść, zastanawiam się właśnie czy np. można zamówić wizytę do domu? tylko lekarza skąd wziąść, z miejscowej przychodni? czy nie lepiej gdyby to był ktoś po onkologii? zastanawiamy sie też nad kimś do opieki najlepiej kogoś z wykształceniem medycznym, tylko skąd ? może macie jakiś pomysły gdzie szukać?, dodam że jesteśmy z Łodzi
Kubusia
świeżynka
 
Posty: 14
Dołączył(a): Cz sie 09, 2007 4:20 pm

Postprzez olek1 » Pn paź 08, 2007 11:17 am

żurawina jest idealna na drogi moczowe , pewnie i na nerwki. ma jeszcze tysiąc innych leczniczych własciwosci , ale doweiem sie co jeszcze ne te obrzeki. '
jesli chodiz o l;ekarza.......
my zadzwonilismy do przychodni po pielęgniarkę ,. taką któa jeżdzi po domach i robi zastrzyki czy inne,
pobrała krew , ja szybko zawiozłam do szpitala .. i po 4 godzinach miałam wyniki.
potem mozesz je skonsultowac z lekarzem . u nas ten wynik był bardzo wązny , okazało sie , ze masa złych objawów była spowodowana spadkiem potasu .
olek1
swój człek
 
Posty: 1348
Dołączył(a): Pn lip 10, 2006 4:11 pm

Postprzez Kubusia » Wt paź 09, 2007 7:23 am

dzieki Olek1,
już jest troszkę lepiej z wypróżnianiem :)
my wałśnie myśleliśmy podobnie o pielęgniarce ale dobrym pomysłem okazuje się przyjecie pomocy z hospicjum: lekarz raz na tydzień a pielegniarka 2-3 razy w tygodniu. No nic zobaczymy..
Kubusia
świeżynka
 
Posty: 14
Dołączył(a): Cz sie 09, 2007 4:20 pm

DCA

Postprzez greg797 » Pn paź 29, 2007 12:07 am

Jestem również zainteresowany leczeniem mojej mamy z przerzutów raka piersi na płuca lekiem DCA. Nie wiem co o nim myśleć. znalazłem stronę weterynarza.
http://www.goldenline.pl/forum/weterynaria/149737
Proszę o komentarz.
Gdzie zamówić ten lek i jak dawkować?
Pozdrawiam
Greg
greg797
świeżynka
 
Posty: 3
Dołączył(a): Pn paź 29, 2007 12:00 am

Postprzez Crono5 » Śr lis 21, 2007 12:30 pm

Info z thedcasite

Phone call, Nov 11, 2007. A man outside the US just started his grandmother on DCA about one week ago. Her condition was poor. She had hardly eaten in a month, was very pale and they'd basically given up hope. After about 4-5 days on DCA at a dose of 25 mg/kg, she awoke ravenous and ate heartily. The next day he said that his grandmother went shopping with his mom. Not sure of the exact cancer, except that she has terrible sweling in abdominal area from tumor growth. Skin color much better now too.



Telefon, Lis, 11 200.Koles spoza US, tydzien temu zaczol podawac babci NaDCA. Jej stan byl kiepski. Ledwo mogla jesc. Byla blada. Bez praktycznie zadnej nadziei. Po 4 - 5 dniach zazywania NaDCA i dawce 25mg//kg ocknela sie wygladniala i zaczola jesc z apetytem. Nastepnego gnia poszla robic zakupy z jego mama. Nie jestem pewien co do typu nowotworu, ale miala strasznie nabrzmiale okolice brzuszne od rozrostu guza. Kolor skory takze sie poprawil.


Email, Nov 13, 2007
It works. Period!! My boyfriends dad was diagnosed with cancer in the bladder and peridium, also found in blood etc. put it this way, he shouldn't have made 6 months! That was about 14 months ago. Now he is cancer free. They said it was a cancer that should have been found in his lungs but because of agent orange exposure it was in his bladder. Myocarcinoma or something like that!! Anyways, he is alive and kicking. Someone needs to get on the FDA about them shutting down DCA sites. This will cure people's loved ones!! Anyways if I have any info that can help you, just ask. ... Thanks"

Email 13, Lis 2007
To dziala. U mojego hlopaka taty zostal zdiagnozowany nowotwor pecherza i peridium znaleziono go w krwi, tak czy inaczej nie dawano mu wiecej jak 6 miesiecy. To bylo 14 miesiecy temu. Teraz nie ma sladu nowotworu. Mowili ze ten nowotwor powinien zostac wykryty w plucach ale ze wzgledu na wystawienie na dzialanie "agent orange" (herbicyd uzywany m.in w vietnamie) zostal znaleziony w pecherzu. Myocarcinoma lub cos w tym stylu. Tak czy inaczej zyje i ma sie dobrze. To uleczy waszych najblizszych. Tak czy inaczej jesli sadzicie ze mam informacje ktore moga wam pomoc poprostu zapytajcie..... Dzieki.


Email, 13 November 2007 "Our patients who are using DCA are all well, some of them have enourmous improvement in their physical state'.

Email 13 Listopad 2007 "Nasi pacjeci ktorzy uzywaja NaDCA doswiadczaja znakomitej i olbrzymiej poprawy na zdrowiu"
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka

Postprzez greg797 » Cz lis 22, 2007 6:14 pm

witaj!
dzięki, za pozytywne informacje dot. efektów leczenia DCA, ale dalej nie mam DCA bo nie wiem gdzie to można kupić. Jeżeli mógłbyś to daj mi namiar. Dostałem od DCA buying 20 gram, ale jest to ilość - przy skromnej dawce - na jeden dzień. Proszę o pomoc jak najszybszą. Jeżeli nie chcesz przez forum to podam Ci mój e-mail.
ps. p. Somal też już prawdopodobnie nie rozprowadza DCA.
pozdrawiam w niedoli
Greg
greg797
świeżynka
 
Posty: 3
Dołączył(a): Pn paź 29, 2007 12:00 am

Postprzez moto_kate » Cz lis 22, 2007 8:34 pm

_______________________________

Serdecznie pozdrawiam,

..:: Kate ::..
moto_kate
*** Administrator ***
 
Posty: 1444
Dołączył(a): Pt cze 02, 2006 4:24 pm
Lokalizacja: Wybrzeże

Postprzez palka_k » Cz lis 22, 2007 11:23 pm

Greg,

20 gr to nie jest jedna dawka! Chyba źle sobie skalkulowałeś dawkowanie. 1gr= 1000 mg

Pozdrawiam,
Paulina
palka_k
świeżynka
 
Posty: 18
Dołączył(a): Wt maja 08, 2007 10:21 pm

Postprzez Crono5 » Pt lis 23, 2007 10:25 am

zgadzam sie sle cos musiales policzyc. Dostales zapewnie pojemniczek 20mg, powinno Ci to starczyc na conajmniej pol miesiaca jak nie dluzej, zalezy jak bedziesz dawkopwac, czy agresywnie wg. Medicor, czy ostroznie
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka

Poprzednia stronaNastępna strona

Powrót do News

Kto przegląda forum

Użytkownicy przeglądający ten dział: Brak zidentyfikowanych użytkowników i 7 gości