Cyclopamina, komórki stemowe

Co przyniesie przyszłość?
Wiadomości ze świata nauki, odkrycia, nowe dokonania medycyny mogące pomóc w walce z glejakiem. Oraz specjalny dział poświęcony najnowszym informacjom na temat Temodalu (TMZ).

Cyclopamina, komórki stemowe

Postprzez xsw2 » Pn gru 19, 2011 9:00 pm

znalezione na http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2610257/

Cyclopamine-Mediated Hedgehog Pathway Inhibition Depletes Stem-Like Cancer Cells in Glioblastoma

Brain tumors can arise following deregulation of signaling pathways normally activated during brain development and may derive from neural stem cells. Given the requirement for Hedgehog in non-neoplastic stem cells, we investigated whether Hedgehog blockade could target the stem-like population in glioblastoma multiforme (GBM). We found that Gli1, a key Hedgehog pathway target, was highly expressed in 5 of 19 primary GBM and in 4 of 7 GBM cell lines. Shh ligand was expressed in some primary tumors, and in GBM-derived neurospheres, suggesting a potential mechanism for pathway activation. Hedgehog pathway blockade by cyclopamine caused a 40%–60% reduction in growth of adherent glioma lines highly expressing Gli1 but not in those lacking evidence of pathway activity. When GBM-derived neurospheres were treated with cyclopamine and then dissociated and seeded in media lacking the inhibitor, no new neurospheres formed, suggesting that the clonogenic cancer stem cells had been depleted. Consistent with this hypothesis, the stem-like fraction in gliomas marked by both aldehyde dehydrogenase activity and Hoechst dye excretion (side population) was significantly reduced or eliminated by cyclopamine. In contrast, we found that radiation treatment of our GBM neurospheres increased the percentage of these stem-like cells, suggesting that this standard therapy preferentially targets better-differentiated neoplastic cells. Most importantly, viable GBM cells injected intracranially following Hedgehog blockade were no longer able to form tumors in athymic mice, indicating that a cancer stem cell population critical for ongoing growth had been removed.


[...]Because of their diffuse infiltration of the brain, complete surgical removal of malignant gliomas is generally not possible. Additional therapies will therefore be required to achieve a better outcome in patients affected by these aggressive tumors. Unfortunately, although a transient response to radiation is seen in most patients, and some chemotherapeutic agents also appear to reduce tumor mass, essentially all malignant gliomas, particularly GBM, rapidly recur. It has been postulated that the recurrence of GBM following current therapies is due to the persistent presence of a small group of stem-like cancer cells within tumors that are relatively resistant to cell death (reviewed in [48]). One possible mechanism for this resistance is the expression of ABC-type transporters in these cancer stem cells, which define a side population that can efflux chemotherapeutic agents. Significantly, it has been shown by two groups that small side populations are present in established glioma cell lines such as C6, U87-MG, and U373 and that the side population within the C6 and U373 lines appears to be uniquely capable of forming tumor xenografts [31, 49].

Our data suggest that the survival of stem-like side population cells in glioblastoma is dependent on ongoing Hh pathway activity. [..]


Dość ciekawy artykuł (wkleiłem tylko małe fragmenty). Może ktoś zainteresuje swojego lekarza.

Warto przy okazji zerknąć do artykułu "Stemowe komórki nowotworowe" Przemysława Janika, jaki znalazłem na http://tinyurl.com/cnhpq2v - poniżej wstęp.

Współczesne terapie lekami przeciwnowotworowymi lub promieniowaniem jonizującym bardzo często powodują dramatyczną redukcję liczby komórek rakowych, jednak długotrwałe remisje lub całkowite wyleczenia są raczej rzadkie. Wskazuje to na istnienie frakcji komórek opornych na leczenie chemiczne; są one zapasowym rezerwuarem samoodnawiających się komórek nowotworowych. W populacji komórek nowotworowych małą lub bardzo małą frakcję komórek stanowią komórki klonogenne, a wśród nich stemowe komórki nowotworowe. Znajdowano je zarówno in vitro, jak i in vivo. Wiadomo, że komórki stemowe charakteryzują się wysoką opornością na leczenie chemiczne i promieniowanie. Mogą one natomiast być wrażliwe na inne formy terapii, np. indukującej ich wstępne różnicowanie. Logicznym wnioskiem wypływającym z tych rozważań jest stworzenie nowego paradygmatu leczenia, który uwzględniałby stemowe komórki nowotworowe jako istotny cel terapii uzupełniającej po uprzednim zastosowaniu klasycznych metod cytoredukcji.
xsw2
swój człek
 
Posty: 124
Dołączył(a): Śr lis 10, 2010 12:28 pm

Powrót do News

Kto przegląda forum

Użytkownicy przeglądający ten dział: Google [Bot] i 7 gości