Nowa metoda prognostyki odpowiedzi GBM na leczenie Avastinem

Co przyniesie przyszłość?
Wiadomości ze świata nauki, odkrycia, nowe dokonania medycyny mogące pomóc w walce z glejakiem. Oraz specjalny dział poświęcony najnowszym informacjom na temat Temodalu (TMZ).

Nowa metoda prognostyki odpowiedzi GBM na leczenie Avastinem

Postprzez Crono5 » Pt lip 31, 2009 7:43 pm

Crystal Ball For Brain Cancer? New Method Predicts Which Brain Tumors Will Respond To Drug

przedruk z:
http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 073609.htm


ScienceDaily (July 30, 2009) — UCLA researchers have uncovered a new way to scan brain tumors and predict which ones will be shrunk by the drug Avastin -- before the patient ever starts treatment. By linking high water movement in tumors to positive drug response, the UCLA team predicted with 70 percent accuracy which patients' tumors were the least likely to grow six months after therapy.


Obrazek
Left image: Good prognosis. This brain scan shows the wavy borders of a dying tumor in white at right. Dying cells leak fluid, causing swelling and water movement linked to a good response to Avastin therapy. Right image: Poor prognosis. This brain scan shows the white mass of a solid tumor at left. The lack of water movement in the tumor and surrounding tissue suggests that this tumor would not be a good candidate for treatment by Avastin. (Credit: UCLA/Pope lab)



Bronnie McNabb, 57, considers himself lucky. When his aggressive brain cancer returned after chemotherapy and radiation, his UCLA doctor prescribed the off-label use of Avastin, a drug shown to quell cancers in the breast, colon and lung.

One month later, McNabb's tumors had shrunk by 95 percent. Subsequent brain scans show no trace of his cancer at all. The former marathon runner, ordained minister and father of two says he hasn't felt this good since his diagnosis last winter.

In welcome news for patients like McNabb, the U.S. Food and Drug Administration approved the use of Avastin last month for the treatment of brain cancer. The powerful drug shrinks tumors by choking off their blood supply. Half of patients don't respond to the therapy, though, exposing them to unnecessary side effects and medication costing up to $10,000 per month.

Now UCLA scientists have uncovered a new way to image tumors and forecast which patients, like McNabb, are most likely to benefit from Avastin before starting a single dose of treatment. The findings are published in this month's issue of the journal Radiology.

"Avastin is an expensive drug, yet only 50 percent of patients with recurring brain cancers respond to it," said lead author Dr. Whitney Pope, assistant professor of radiological sciences at the David Geffen School of Medicine at UCLA. "Until now, there has been no good way to identify these patients in advance. Our work is the first to suggest that we can predict which tumors will respond before the patient ever starts therapy."

Pope and his colleagues focused on glioblastoma, the most common and deadly form of adult brain tumor, striking 12,000 Americans a year. Despite therapy with surgery, radiation and chemotherapy, the average glioblastoma patient lives only 12 to 15 months after diagnosis.

Survival rates drop even lower if the tumor returns. Conventional therapies produce little benefit; only 8 to 15 percent of patients survive without tumor growth six months after treatment.

The UCLA team studied 82 patients who had undergone surgery and radiation therapy to remove glioblastoma. Half of the patients received infusions of Avastin every two weeks. All underwent monthly brain scans by magnetic resonance imaging (MRI) to monitor change.

The researchers analyzed the MRI scans of the patients whose tumors returned. Explaining what the team saw requires an understanding of how the tumor creates an independent blood supply.

Cancer cells secrete a growth factor called VEGF that spurs the growth of new blood vessels to supply the tumor with oxygen and nutrients. Avastin blocks VEGF, essentially starving the tumor to death.

This process launches a chain of events that is detectable by MRI. Oxygen-starved cells produce more VEGF, which causes blood vessels to leak fluids into the tumor and surrounding tissue. This results in swelling, which boosts water's ability to move freely in the tumor and brain tissue. As cells disintegrate, they no longer pose a physical barrier to water movement.

"We theorized that tumors with more water motion would also have higher VEGF levels," explained Pope. "Because Avastin targets VEGF, it made sense that the drug would work better in tumors with high levels of the growth factor."

By measuring the amount of water motion within the tumor, the researchers were able to predict with 70 percent accuracy which patients' tumors would progress within six months and which would not. They detected greater water movement in the tumors of those persons who later responded best to Avastin.

"When we realized that high levels of VEGF are linked to greater cell death and increased water movement, we were able to predict the patients' response to Avastin before they began treatment," explained Pope. "We were correct 70 percent of the time. Previously, identifying which patients would respond was like flipping a coin. This is a huge improvement."

The research finding presents clear clinical benefits to the patient, says Pope. "Knowing this information ahead of time will help doctors personalize therapy for each patient and decrease exposure to side effects," he noted.

Pope and his colleagues plan to confirm their findings in a larger study. The team will also test the new method's ability to identify responsive patients prior to surgical removal of their tumor.

Pope's coauthors included Dr. Timothy Cloughesy, Hyun Kim, Jing Huo, Jeffry Alger, Matthew Brown, David Gjerson, Dr. Victor Sai, Jonathan Young, Leena Tekchandani, Dr. Paul Mischel, Dr. Albert Lai, Dr. Phioanh Nghiemphu, Dr. Syed Rahmanuddin and Dr. Jonathan Goldin. All authors are affiliated with UCLA, which funded the research.
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka

Re: Nowa metoda prognostyki odpowiedzi GBM na leczenie Avastinem

Postprzez Crono5 » So sie 08, 2009 7:33 pm

Nowa metoda przewiduje które guzy mózgu odpowiedzą na lek

tłumaczenie z:
http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 073609.htm

ScienceDaily (Lipiec 30, 2009) -- Badacze z UCLA odkryli nową sposób by skanować guzy mózgu i przewidywać które ulegną zmniejszeniu w trakcie stosowania Avastinu -- zanim pacjent rozpocznie terapie. Dzięki powiązaniu ruchów wody w guzach z pozytywną odpowiedzią, zespól z UCLA przewidział z 70% dokładnością które guzy pacjenta nie ulegną wzrostowi w przeciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia terapii.




Obrazek
Lewy obraz: Dobra prognoza. Ten skan mózgu z guzem umiejscowionym po prawej stronie pokazuje faliste granice ginącego guza, mają one kolor biały. Z umierających komórek wycieka płyn, powodujący obrzęk a ruch wody jest związany z dobrą odpowiedzią na terapie Avastinu. Obraz po prawej: Marna prognoza. Ten skan mózgu pokazuje białą masę litego guza umiejscowionego po lewej stronie. Brak ruchów wody w guzie i otaczającej tkance sugeruje, że guz ten nie będzie dobrym kandydatem dla terapii z użyciem Avasinu.


Pięćdziesięcio siedmio letni Bronnie McNabb, uważa się za szczęściarza. Kiedy jego agresywny nowotwór mózgu powrócił po chemioterapii oraz radioterapii, jego lekarz z UCLA przepisał mu "off-label" Avastin, lek ten wykazywał tłumienie nowotworów piersi, okrężnicy oraz płuc.

Miesiąc później, guzy McNabb'a zmniejszyły się o 95%. Kolejne skany mózgu nie wykazały żadnych śladów nowotworu. Były maratończyk, mianowany minister oraz ojciec dwóch synów nie czuł sie tak dobrze od ostaniej zimy.

Ku uciesze pacjentów takich jak McNabb, w zeszłym miesiącu amerykańskie FDA zatwierdziło Avastinu na użytek w leczeniu guzów mózgu. Ten potężny lek zmniejsza guzy poprzez tłumienie zasilenia ich krwią. Połowa z pacjentów nie odpowiada na terapie, przez co naraża się go na niepotrzebne działania niepożądane leku oraz koszta do $ 10 000 miesięcznie.

Obecnie naukowcy odkryli nowy sposób obrazowania guzów oraz prognozowania którzy pacjenci tacy jak McNabb, mają największe szanse uzyskać korzyść z terapii Avastinem. Odkrycia te zostaną opublikowane w bieżącym wydaniu the journal Radiology.

"Avastin jest drogim lekiem, pomimo to 50% pacjentów z wznową nowotworu mózgu odpowiadana na jego działanie." powiedział czołowy autor Dr. Whitney Pope adiunkt nauk radiologicznych na the David Geffen School of Medicine at UCLA. " Aż do teraz nie było dobrego sposobu na wcześniejszą identyfikacje tych pacjentów. Nasza praca jest pierwszą która sugeruje, że możemy przewidzieć które guzy odpowiedzą zanim pacjent w ogóle rozpocznie terapię."

Pope wraz z kolegami skupił się na glioblastoma, najbardziej pospolitym i śmiertelnym guzem mózgu wśród dorosłych, który dotyka 12 000 Amerykanów rocznie. Pomimo zastosowania terapii w postaci zabiegu chirurgicznego, radioterapii oraz chemioterapii, typowy pacjent z glioblastoma żyje tylko od 12 do 15 miesięcy od diagnozy.
Niektóre statystki są nawet niższe jeśli następuje wznowa. Konwencjonalne terapię dają niewielką korzyść; tylko od 8 do 15% pacjentów przeżywa bez wznowy 6 miesięcy od rozpoczęcia terapii.

Zespół UCLA przebadał 82 pacjentów którzy przeszli zabieg chirurgiczny oraz radioterapię by mające na celu usnięcie glioblastoma. Połowa z tych pacjentów otrzymywała infuzję Avastinu co dwa tygodnie. Wszyscy byli poddawani badaniom rezonansem (MRI) magnetycznym w celu monitorowania zmian.
Badacze analizowali skany MRI tych pacjentów u których pojawiła się wznowa. Aby móc wyjaśnić to co zespół zobaczył wymaga zrozumienia tego jak guz tworzy niezależne zasilanie krwią.

Komórki nowotworowe wydzielają czynnik VEGF które daje bodziec dla wzrostu nowych naczyń krwionośnych który wspiera wzrost guza zaopatrując go w tlen i składniki odżywcze. Avastin blokuje VEGF, zasadniczo zagładzając guz na śmierć.

Proces ten uruchamia łańcuch zdarzeń które są wykrywane przez MRI. Komórki pozbawione tlenu produkują więcej VEGF, który powoduje że z naczyń krwionośnych wyciekają płyny do guza oraz otaczających go tkanek. Skutkuje to obrzękiem który znacząco zwiększa zdolność wody do swobodnego przepływu wewnątrz guza i tkanki mózgowej. Wszystkie komórki ulegają dezintegracji przez co nie stanowią one bariery fizycznej dla przepływu wody.
"Teoretyzowaliśmy, że guzy z większym ruchem wody będą także mieć wyższe poziomy VEGF," wyjaśnił Pope "Ponieważ Avastin celuje w VEGF, miało to sens, że lek lepiej by działał w guzach w wysokim poziomem czynnika wzrostu."

Przez pomiar ilości ruchu wody wewnątrz guza, badacze byli w stanie przewidzieć z 70% dokładnością u których pacjentów guzy będą miały progresję w przeciągu 6 miesięcy a które nie. Wykryli oni większy ruch wody w guzach u tych osób które później lepiej odpowiedziały na Avastin.

"Kiedy zdaliśmy sobie sprawę, że wysokie poziomy VEGF są połączone z większą śmiercią komórkową i zwiększonym ruchem wody, byliśmy wstanie przewidzieć odpowiedź pacjenta na Avastin zanim oni rozpoczną terapię," wyjaśnił Pope."Mieliśmy rację w 70% przypadków. Poprzednio, identyfikacja pacjentów którzy by odpowiedzieli na terapie była jak rzucanie monetą. Jest to ogromny postęp."

Badania kliniczne jasno przedstawiają korzyści dla pacjenta mówi Pope." Znając tą informację o wiele wcześniej, przed rozpoczęciem terapii może pomóc lekarzowi spersonalizować terapię, dla każdego pacjenta z zmniejszyć wystawienie na efekty uboczne, " zaznaczył.

Pope wraz z kolegami planuje potwierdzić ich odkrycia w większym badaniu. Zespól przetestuje możliwość nowej metody do identyfikacji pacjentów skorych do odpowiedzi jeszcze przed zabiegiem chirurgicznym.

Wśród współ autorów Popa byli Dr. Timothy Cloughesy, Hyun Kim, Jing Huo, Jeffry Alger, Matthew Brown, David Gjerson, Dr. Victor Sai, Jonathan Young, Leena Tekchandani, Dr. Paul Mischel, Dr. Albert Lai, Dr. Phioanh Nghiemphu, Dr. Syed Rahmanuddin and Dr. Jonathan Goldin. Wszyscy autorzy są związani z UCLA która sfinansowała badania.
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1424
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka


Powrót do News

Kto przegląda forum

Użytkownicy przeglądający ten dział: Brak zidentyfikowanych użytkowników i 12 gości