http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 093832.htm
Nowe badania w Wake Forest University Baptist Medical Center sugerują, że trójlekowy koktail może pewnego dnia poprawić rokowania pacjentów z glioblastoma multiforme (GBM) [...]. Dwa z trzech leków-kandydatów są opracowane, zespół pracuje nad trzecim - wszystkie mają zabijać lub unieszkodliwiać komórki rakowe, zaś oszczędzać zdrową tkankę.
Dr Waldemar Debinski, starszy badacz i dyrektor Wake Forest Brain Tumor Center of Excellence, przewiduje, że koktail mogłby być testowany na pacjentach w ciągu pięciu lat.
Terapia bazowałaby na udokumentowanym po raz pierwszy "molekularnym podpisie" guzów GBM. Badacze już wcześniej donosili, że wyłącznie w tych guzach znaleziono w dużym stężeniu trzy różne białka. W bieżących badaniach w Clinical Cancer Research zbadali 76 próbek guza, w tym 46 GBM i 9 normalnych próbek mózgu, by określić, jak często te markey występują raem.
Ekspresja wszystkich trzech markerów była wyraźnie wyższa w tkance GBM w porównaniu z normalną tkanką mózgu i guzami nie tak agresywnymi jak GBM. Szczególnie ważne było to, że wszystkie guzy GBM miały przynajmniej jeden z markerów obecny,a 95% guzów miało ich przynajmniej dwa.
"To odkrycie oferuje unikalną szansę leczenia," powiedział Debinski. "Bez żadnego sprawdzania przed terapią, wiedzielibyśmy na pewno, że przynajmniej jeden z tych celów [?] jest obecny w dużym natężeniu u każdego pacjenta i pacjent kwalifikuje się do do zastosowania kombinacji leków prosto z półki. To jak mieć kryształową kulę."
W niedawnym wydaniu Molecular Cancer Therapeutics badacze donoszą o rozwijaniu silnej terapii skierowanej na jedno z białek (EphA2). Dodatkowo lek "celujący" w drugą z protein, interleukin 13 receptor alpha 2 (IL-13RƒÑ2) jest już testowany osobno w III fazie prób klinicznych. W tej próbie druga proteina wykazuje znaczące korzyści dla pacjentów, a w opracowaniu są nowsze generacje. Zespół opracowuje lek "celujący" w trzeci z markerów (Fra-1).
Guzy GBM są zwykle oporne na obecnie stosowane terapie, w tym chemioterapię i naświetlenia. Mediana przeżycia pacjentów z GBM to około 14 miesięcy i niewiele się ona poprawiła na przestrzeni ostatnich dekad.
"Opracowanie terapii celowanych z użyciem toksyn genetycznie modyfikowanych bakterii to atrakcyjna opcja, która może poprawić rezultaty", mówi Debinski.
Fakt, że owe trzy markery nie zostałyznalezione w zdrowej tkance sugeruje, że białka te bardzo dobrze nadają się jako "cele" dla terapii celowanych zaprojektowanych do niszczenia komórek rakowych, a omijania zdrowej tkanki mózgu. W Molecular Cancer Therapeutics zespół doniósł o sukcesie w opracowaniu leku zabijającego komórki nowotworowe mające wysoki poziom EphA2. Lek, który dostarczany byłby przez catheters [?] prosto do mózgu, został stworzony przez chemiczne połączenie białka, które łączy się z EphA2 ze zmodyfikowaną toksyną bakterii [?].
W laboratorium terapia silnie zabijała wszystkie komórki z nadekspresją EphA2 w ciągu 48 godzin. Była także skuteczna w tredukowaniu guzów u myszy. Badacze porównali siłę terapii z lekiem, który Debinski opracował poprzednio celem "namierzania" komórek z ekspresją IL-13RƒÑ2.
"Oba były wyjątkowo efektywne i bardzo silne", mówi Debinski. "Część komórek guza reagowała na cytotoksynę IL-13, część na celowaną w EphA2 cytotoksynę, a część na obie. To pokazuje, dlaczego potrzebujemy koktajlu, by leczyć tak wielu pacjentów, jak to możliwe".
Mówi on, że ta kombinowana terapia może także nadawać się do leczenia raka piersi, pancreas [?] i prostaty, które również mają wysoki poziom tych białek.
Uważa się, że trzeci marker, Fra-1, kontroluje złośliwe "zachowania" komórek nowotworów mózgu, takie jak tworzenie nowych naczyń krwionośnych żywiązych guz.
Dodatkową korzyścią "wzięcia na celownik" tych trzech białek jest to, że koktajl leków oddziaływuje na cele znajdujące się na komórkowych "ścieżkach sygnałowych" GBM, w tym na ścieżce (epidermal growth factor receptor vIII), [?] którą uważa się za kontrolującą ekspresję wszystkich trzech protein. Wiaodmo o tych ścieżkach, że są ważne w rozroście guza.
"Mając koktajl leków, zajmiemy się tymi komórkami nowotworu, które są rzeczywiście ważne dla przetrwania guza", mówi Debinski. "To może być the best of two worlds." [?] [...]