Spektakularna remisja glioblastoma za pomocą Chlorochiny

Co przyniesie przyszłość?
Wiadomości ze świata nauki, odkrycia, nowe dokonania medycyny mogące pomóc w walce z glejakiem. Oraz specjalny dział poświęcony najnowszym informacjom na temat Temodalu (TMZ).

Spektakularna remisja glioblastoma za pomocą Chlorochiny

Postprzez Crono5 » Śr cze 07, 2017 8:48 pm

Dodatkowe informacje na temat autofagii o której jest mowa w artykule można znaleźć tutaj:
Apoptoza - Cześć większego mechanizmu
oraz
Chemiczny składnik marihuany może zwalczać nowotwór mózgu



Sukcesywne wyleczenie glejaka mózgu u 26 letniej pacjentki za pomocą leku przeciwko Malarii

tłumaczenie z:
https://www.sciencedaily.com/releases/2 ... 084050.htm


W skrócie: lek przeciwko autofagii Chlorochina, może być unikatowym sposobem na ponowne wyczulenie pacjentów na terapię.

Lekarze 26 letniej Lisy Rosendahl dawali jej tylko kilka miesięcy życia, po tym jak jej nowotwór mózgu stał się oporny na chemioterapię a następnie na terapię celowaną.
Badanie opublikowane 17 stycznia w journalu eLife opisuje nową kombinację leków która ustabilizowała schorzenie Rosendahl oraz wpłynęła zarówno na jakość jak i długość jej życia. Włączenie do jej terapii leku przeciwko Malarii - Chlorochiny, spowodowało zatrzymanie istotnego procesu, który nowotwór Rosendahl użytkował by przeciwstawić się terapii wyczulając ponownie jej nowotwór na terapię celowaną, która wcześniej przestała działać. Podobnie równie dramatyczna poprawa nastąpiła u dwóch innych pacjentów z nowotworami mózgu którzy byli leczeni równocześnie z Rosendah za pomocą tej kombinacji.

„Kiedy miałam 21 lat, wykryto dużą masę w moim mózgu, natychmiast po wykryciu miała miejsce resekcja. Wykonano badanie w kierunku nowotworu. Badanie dało wynik pozytywny”. Wspomina Lisa.
„Lisa jest młodą osobą z bardzo silną wolą do życia. Ale nowotwór, który został wykryty to wysoce agresywny glioblastoma. Gdy rozpoczynaliśmy to badanie, wypróbowała już wszystkiego. W przypadku tej populacji komórek nowotworowych, mediana przeżywalności jest uboga. Jakimś cudem Lisa odpowiedzi na tą kombinację. Cztery tygodnie później, mogła wstać, poprawie uległa także jej możliwość poruszania ramionami, nogami oraz dłońmi” wspomina główny autor publikacji lekarz medycyny Jean Mulcahy-Levy, badacz na University of Colorado Cancer Center oraz pediatra onkolog pracujący w dziecięcym szpitalu w Colorado.
Metoda stojąca za tym innowacyjnym, off-labelowym użyciu Chlorochiny, była w większej części opracowana w laboratorium Doktora Andrew Thorburn’a, wicedyrektora CU Cancer Center, gdzie od 2009 Mulcahy-Levy pracował jako adiunkt. Laboratorium Thorburn'a bada proces komórkowy zwany autofagią. Autofagia z Greki “zjadać siebie” , jest procesem komórkowym w którym organele komórkowe zwane autofagosomami enkapsułują nadmiarowy lub niebezpieczny materiał, który następnie transportują do komórkowych lizosomów gdzie są utylizowane. Faktycznie pierwszy opis autofagii autorstwa, badacza który ją odkrył - Yoshinori Ohsumi zdobył w 2016 roku nagrodę Nobla w dziedzinie Medycyny i Fizjologii.

Podobnie jak rozbieranie na czynniki pierwsze zestawu Lego, autofagia rozbija nie potrzebne komponenty komórkowe na energetyczne lub białkowe bloczki budulcowe, które zostaną wykorzystane w czasie niskiego podażu energii lub w przypadku ochrony przed truciznami lub patogenami ( jest to jedno z możliwych zastosowań). Niestety niektóre nowotwory używają autofagicznego recyclingu by chronić się przed terapiami.

„Moje wstępne badania były w pewnym sensie rozczarowujące. Wyglądało na to że w przypadku nowotworów pediatrycznych nie występował silny efekt autofagicznej inhibicji. Ale gdy odkryliśmy, że nie było to prawdą w całej dziedzinie tych nowotworów – okazało się, że jest cały podzbiór nowotworów w przypadku których inhibicja była silnie efektywna,” wspomina Mulcahy-Levy.

Prace badawcze Mulcahy-Levy’iego oraz (między innymi) Thorburn’a, wykazały, że nowotwory z mutacjami w obrębie genu BRAF, a w szczególności te posiadające mutację zwaną BRAFV600E, były w szczególnie zależne od autofagii. Obok czerniaka w którego przypadku ten rodzaj mutacji został opisany po raz pierwszy, glioblastoma nabłonkowatokomórkowa w sposób szczególnie prawdopodobny będzie posiadać mutację BRAFV600E.

Mając na uwadze to nowe odkrycie Mulcahy-Levy stał się istotnym łączem pomiędzy laboratorium Thorburn'a a praktyką kliniczną onkologa, lekarza medycyny i badacza który zajmował się przypadkiem Lisy - Nicholas’a Foreman’a pracującego w CU Cancer Center oraz twórcy neuro-onkologii pediatrycznej w „Children's Hospital Colorado”.

Po wielu resekcjach, radioterapii oraz chemioterapii, Lisa zaczęła zażywać vermurafenib który pierwotnie został opracowany w celu leczenia czerniaka BRAF+, a obecnie lek ten jest badany w kierunku zastosowania go w leczeniu pediatrycznych guzów mózgu. Doświadczenia Lisy z tym lekiem były typowe jak u wielu innych pacjentów z nowotworami BRAF+, które były leczone za pomocą inhibitorów BRAF+ takich jak vemurafenib – po okresie gdy nowotwór znajdował sie pod kontrolą, guz rozwinął dodatkowe mechanizmy genetyczne by sterować swoim wzrostem oraz przeżywalnością by móc przetrwać podawanie leku.

W tym momencie obiecującą strategią jest przewidywanie i/lub badanie nowych genetycznych zależności a następnie leczenie każdej nowej zależności z użyciem kolejnej terapii celowanej. Np. Wiele nowotworów typu BRAF+ leczonych z użyciem inhibitorów BRAF, rozwijają zmiany w obrębie KRAS, NRAS, EGFR lub PTEN, które kierują ich oporność. Istnieją terapie celujące w wiele z tych „ścieżek ucieczki.” Aczkolwiek niektóre typy nowotworów rozwijają wiele mechanizmów obronnych a inne ewoluują tak szybko, że ciężko jest przewidzieć zmiany by móc zastosować poprawny nowy rodzaj terapii celowanej.

„Niemal jak opowieść o chłopcu który próbuje wkładać palce w tamę,” mówi Mulcahy-Levy. „Ostatecznie nie jest się w stanie zatamować wszystkich otworów.”
Zamiast tego genetczynego „uderzania kreta”, grupa postanowiła zbadać komórkowe mechanizmy znajdujące się poza tym co wygląda na nigdy nie kończące się sekwencje mutacji.

W publikacji możemy przeczytać, że „ Przed kliniczne oraz liczne kliniczne doświadczenia niezmiennie wykazują, że komórki guza szybko rozwijają sposoby na omijanie inhibicji zmutowanych ścieżek kinazowych takich jak ścieżka BRAF, w którą to wycelowana jest terapia. Aczkolwiek bazując na naszych wynikach hipotetyzujemy,że wykonalnym może być celowanie w zupełnie inny proces komórkowy, np. Autofagię, na której polegają te same komórki guza, by móc pokonać ten rodzaj oporności oraz tym samym przywrócić efektywną kontrolę nad guzem.”

Innymi słowy, wiedząc, że guz Lisy Rosendahl był pozytywny w kierunku mutacji BRAFV600E, co tym samym naznaczało guza jako szczególnie zależnego od autofagii – oraz wiedząc tradycyjne opcję terapętyczne włącznie z badaniami klinicznymi nie istniały – grupa współpracowała z Rosendahl oraz jej ojcem, Gregiem miała na celu włączenie do terapii Chlorochiny która inhibitowała proces autofagii.

„We wrześniu 2015, poprzednio podawane leki celowane już nie działały,” wspomina Greg Rosendahl.” Lekarze dawali Lisie mniej jak 12 miesięcy życia. Zaprosiliśmy całe kuzynostwo do Alaski na coś w rodzaju ostatnie podróży. Po czym zespół badaczy nagle zaproponował nową kombinację leczniczą polegającą na włączeniu Chlorochiny”
Vemurafenib wstępnie popchnął nowotwór Lisy na granice jego przeżywalności. Niestety po jakimś czasie guz nauczył się używać autofagii by móc uchronić się przed zagładą. W momencie wprowadzenia Chlorochiny hamującej autofagię, vemurafenib znowu zaczął działać.

„Mój nowotwór stawał się coraz mniejszy, co jest dla mnie czymś niesamowitym,” Stwierdza Lisa.
„Używając tej kombinacji, leczyliśmy trzech pacjentów i u wszystkich trzech można było obserwować korzyści kliniczne. Jest to naprawdę ekscytujące – nie zawsze obserwuje się tego typu odpowiedzi w czasie używania terapii eksperymentalnej. Oprócz Lisy jeszcze jeden pacjent stosował tą kombinację przez dwa i pół roku, „ mówi Mulcahy-Levy.
(...)
Badanie które zaowocowało tak dobrymi rezultatami, sugeruje, że dodanie inhibicji autofagii do terapii celowanych może mieć korzyści nie tylko w przypadku glioblastoma i nowotworów BRAF+. Ponieważ Chlorochina posiada już zgodę FDA na stosowanie jej jako bezpieczny oraz efektywny ( a takze niedrogi ) sposób leczenia Malarii, powinno być możliwe aby „szybko zbadać” efektywność dodawania inhibicji autofagii u większej próbki pacjentów z BRAF+ glioblastomą oraz innymi nowotworami mózgu a także dać możliwość rozszerzenia tej terapii, na inne możliwe mutację oraz schorzenia.

Jak wykazują wczesne badania Mulcahy-Levy’ego wiele nowotworów nie jest zależnych od autofagii. Ale równocześnie wiele z nich jest. Ponieważ bezpieczny i prosty lek inhibitujący autofagię już istnieje, czas pomiędzy odkryciem nowotworu zależnego od autofagii i możliwości dodanie inhibitora autofagii jakim jest Chlorochina do reżimu terapeutycznego może ulec skróceniu.
„Naprawdę podoba mi się możliwość naprawdę dopasowanie terapii do pacjenta,” stwierdza Mulcahy-Levy. „ (...)
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1423
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka

Re: Spektakularna remisja glioblastoma za pomocą Chlorochiny

Postprzez Wienek69 » Cz cze 08, 2017 10:08 pm

Witaj Crono.
Nigdy nie zapytałem a teraz patrzę pod twój podpis.
Czy to był twój Tata?
Pacjent wyleczony to klient stracony
Nowotwór to stan twego umysłu
Nic nie jest takie jakim się wydaje.
Ty myśl bo inaczej zrobią to za ciebie
Zaufaj więc sobie bo uzdrowienie jest w tobie a dobro cię odnajdzie.
Wiara czyni cuda a spokój jedynie cię może uratować.
Według wiary waszej będzie wam dane.
Moje skype: ,,Uzdrowiciel6"
wiechu.g@interia.pl
Wienek69
swój człek
 
Posty: 156
Dołączył(a): N sty 13, 2008 2:42 pm
Lokalizacja: Zgierz

Re: Spektakularna remisja glioblastoma za pomocą Chlorochiny

Postprzez Crono5 » N cze 11, 2017 1:00 pm

Witaj, tak.
Crono5
*** Administrator ***
 
Posty: 1423
Dołączył(a): Wt lut 06, 2007 11:46 pm
Lokalizacja: Wroclaw /Praszka


Powrót do News

Kto przegląda forum

Użytkownicy przeglądający ten dział: Brak zidentyfikowanych użytkowników i 1 gość
cron